Monogene epilepsieën zijn zeldzame aandoeningen en het gevolg van één afwijking in één gen. Het karakteriseren van deze genetische varianten heeft tot behandeling op maat, oftewel precisiebehandelingen, geleid.
Het bewijs voor precisiebehandelingen bij deze doelgroep beperkt zich tot kleine cohorten of retrospectieve studies, omdat het een zeldzame en heterogene patiëntenpopulatie betreft. Een alternatief onderzoeksdesign voor deze doelgroep zijn N-of-1 studies, waarbij de individuele patiënt herhaaldelijk periodes met de actieve en controle interventies ondergaat. N-of-1 studies bieden een kans om het hoogste niveau van bewijs op individuele niveau te bereiken.
Een retrospectieve studie naar het gebruik van precisiebehandelingen bij monogene epilepsieën binnen de European Reference Network EpiCARE wordt verricht. Op basis van de geïdentificeerde patiënten karakteristieken, behandelschema’s en belangrijkste klinische uitkomsten worden er aanbevelingen voor het toepassen van N-of-1 studies voor epilepsie opgesteld. Prospectieve N-of-1 studies met everolimus bij mensen met GATOR1-gerelateerde epilepsie worden vanuit het UMCU gecoördineerd.
Verzoek: Patiënten met een GATOR1 variant (die niet in aanmerking komen voor epilepsiechirurgie) verwijzen voor mogelijke N-of-1 studie met everolimus of sirolimus. Patiënten met monogene epilepsieën waarbij precisiebehandeling is toegepast includeren in de retrospectieve studie.
Startdatum en fase studie: Retrospectieve studie: november 2020, lopend; Prospectieve studie: januari 2022, includerend.
Financiering: Stichting Vrienden van het WKZ, MING Fonds, Health-Holland
Affiliaties: a Department of Neurology, Brain Center Rudolf Magnus, University Medical Center, Utrecht, the Netherlands. b Department of Clinical Genetics, University Medical Center, Utrecht, the Netherlands. c Institute of Child Health, University College London, London, United Kingdom. d IRCCS C. Mondino Foundation and University of Pavia, Pavia, Italy. e Department of Neurology, University Medical Center, Utrecht, the Netherlands. f Department of Molecular Genetics, University Medical Center Utrecht, Utrecht, the Netherlands.
Principal investigators: Dr. Floor Jansen en Dr. Eva Brilstra f.e.jansen@umcutrecht.nl e.h.brilstra@umcutrecht.nl
Contactpersoon: Drs. Victoria Defelippe, v.m.defelippe-2@umcutrecht.nl , PINPOINT@umcutrecht.nl
Auteurs: V.M. Defelippea, E.H. Brilstrab , H. Crossc, F. O’Callaghanc, E. Peruccad, V. De Gioris, W.M. Ottee, B.P.C. Koelemanf, F.E. Jansena, K.P.J. Brauna